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潜在的疫苗治疗和预防致命的链球菌中毒性休克

由格里菲斯大学糖组学研究所开发的新疫苗有可能治疗和预防由侵袭性链球菌疾病引起的中毒性休克,每年导致16万多人死亡。

“链球菌中毒性休克综合征是一种急性病,如脑膜炎双球菌 - 如果你接触到有机体,你可能会在几天或更短的时间内死亡。所以我们希望我们发现的东西可以帮助拯救生命,”项目负责人和实验室负责人Michael Good教授说。

该研究的首席研究员Manisha Pandey博士表示,链球菌(链球菌A)是引起常见和非危及生命疾病的细菌群,如疮疡和扁桃体炎,这些疾病很容易通过咳嗽,打喷嚏和分享食物传播。和饮料。

她说在大约100个病例中,有机体进入体内并成为侵袭性链球菌病(ISD)。ISD可能危及生命,即使是负责治疗的最佳设施,死亡率也超过25%。

当ISD发生时,一些菌株可以产生比其他菌株更多的毒素并引起链球菌中毒性休克综合征(STSS)。

当由Strep A生物制成的毒素与某些细胞上的人蛋白结合并激活免疫系统中促进细胞因子或高度炎症反应的T细胞时,就会发生STSS。

这会激动白细胞,然后释放出可能导致死亡的强效免疫激素。

包括墨尔本和加拿大埃德蒙顿科学家在内的国际研究小组利用转基因(DNA改变基因)小鼠模型开发出世界上第一个STSS疫苗候选药物 - 名为'J8' - 显示减少了1000-1,000,000倍。感染后脾脏和血液中的细菌负荷。

由链球菌M蛋白和链球菌热原外毒素(SpeC)产生的抗体也清除了处理的转基因小鼠中的感染并消除了由M蛋白引起的促有丝分裂和炎症活性。

“大约四年前,我们发现了一系列链球菌感染的不良病例,导致入侵性链球菌病和中毒性休克导致死亡,”Good教授说。

“世界各地的侵袭性链球菌病和中毒性休克正在增加,并且在弱势群体中尤为普遍 - 它发生在该州偏远地区的土着社区,并影响到年轻人和非常年老的人群。

“我们正在寻找预防链球菌感染的候选疫苗。当时我们正在研究预防风湿性心脏病,这也是由链球菌A引起的,并认为这种疫苗可以预防链球菌中毒性休克。

“然而,这对那些没有接种过疫苗的人和有中毒性休克的急性病患者没有帮助。

“在我们的转基因小鼠模型中,我们发现两种蛋白质对这种疾病很重要 - 超级抗原毒素(SpeC)和M蛋白,我们的候选疫苗J8来源于此。

“我们对转基因小鼠进行了疫苗接种 - 它可以预防中毒性休克,但重要的是我们能够在正常小鼠身上制造抗体,我们可以用来治疗病老鼠。

“当转基因小鼠生病时,我们用疫苗抗体对它们进行治疗,并且它们在一夜之间恢复 - 生物体和毒素都从它们的血液中清除。”

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